紅斑狼瘡（SLE, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡）
- 掛號科室：
- 發(fā)病部位：免疫系統(tǒng),全身
- 傳染性：無傳染性
- 傳播途徑：
- 多發(fā)人群：所有人群
- 典型癥狀：脾大 盤狀紅斑 紅斑結(jié)節(jié) 多形紅斑樣皮疹 肌痛
一、癥狀
1.盤狀紅斑狼瘡
為紅斑狼瘡之最輕型，預(yù)后好。
主要侵犯皮膚、粘膜，很少累及內(nèi)臟，約5%可演變?yōu)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡或亞急性皮膚型紅斑狼瘡。
1)皮損常見于外露部、面部皮損呈蝶形。其次為下唇、頭皮、外耳、胸前、手足背等部位。皮損局限于頭面部稱局限型，超出頭面范圍稱播散型，日盼后皮損可加重;
2)典型損害為紫紅色斑塊，表面附有粘著性鱗屑，鱗屑下可見角質(zhì)栓和擴(kuò)大的毛孔，逐漸中央色淡萎縮凹陷呈盤狀。愈后毛細(xì)血管擴(kuò)張，萎縮性疤痕，色素沈著或減退。粘膜皮損呈灰白色糜爛面，頭部皮損可致永久脫發(fā);
3)特殊型皮損可呈凍瘡樣或疣狀。
4)5-10%可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，少數(shù)可致癌變;
5)少數(shù)病例低滴度抗核抗體陽性，如γ球蛋白升高，類風(fēng)濕因數(shù)陽性，白細(xì)胞降低，血沈快。
2.亞急性皮膚型紅斑狼瘡
1)皮損有特征性，可分為兩型。①環(huán)形紅斑形;②丘疹鱗屑型。本病皮損表淺，愈后無萎縮性疤痕;2.90%皮損呈單一型，10%兩型皮損共存，10%合并盤狀紅斑狼瘡皮損，20%合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損。
3)易發(fā)生光敏，可反復(fù)發(fā)作;
4)系統(tǒng)損害輕，可有肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，10-20%有輕度腎炎，心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害罕見，本型可與盤狀紅斑狼瘡并存，約1/3病例符合美國風(fēng)濕病協(xié)會的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn);
5)實(shí)驗(yàn)室檢查：大部分人有高γ球蛋白血癥，類風(fēng)濕因數(shù)陽性，80%抗核抗體陽性，70%有特異的抗Ro(SSA)及抗LA(SSB)抗體，個別補(bǔ)體水平低。
3.系統(tǒng)型紅斑狼瘡
可侵犯全身皮膚和多個臟器，是紅斑狼瘡中最重的一型，青中年女性發(fā)病多。
1)典型皮損為面部蝶形紅斑，甲周紅斑或指遠(yuǎn)端甲下弧形斑，指(趾)端紅斑和出血或盤狀紅斑狼瘡樣皮損。口腔粘膜糜爛、潰瘍，其他可有光敏、紫癜、壞死性血管炎、多形紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、大或血、蕁麻疹樣血管炎、雷諾現(xiàn)象、狼瘡發(fā)等;
2)關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。為常見早期癥狀之一;
3)多器官受累：可累及腎、心、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官，其他消化道外分泌腺(淚腺、垂液腺)、眼部均可受累;
4)全身癥狀：不規(guī)則發(fā)熱，畏寒、乏力、納差、體重下降等;5.全身淋巴結(jié)腫大，1/3有肝腫大，1/5有脾腫大;
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
由于本病病因不明、臨床表現(xiàn)變化多端，累及的組織和器官較多，病情復(fù)雜，特別是早期不典型患者或僅有一、二個臟器受累者，或無皮疹，甚至無臨床表現(xiàn)的。現(xiàn)采用的為美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)在1982年經(jīng)修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)，共11項(xiàng)：1.顴頰部紅斑;2.盤狀狼瘡;3.光敏感;4.口腔潰瘍;5.非侵蝕性關(guān)節(jié)炎;6.蛋白尿(>0.5g/d)或尿細(xì)胞管型;7.癲癇發(fā)作或精神病;8.胸膜炎或心包炎;9.溶血性貧血或白細(xì)胞減少(<4000/mm3)或淋巴細(xì)胞減少(<1500/mm3)或血小板減少(<100000/mm3);10.抗ds-DNA抗體或抗Sm抗體或LE細(xì)胞或梅毒血清反應(yīng)假陽性。 符合以上四項(xiàng)或四項(xiàng)以上始能確診，該診斷標(biāo)準(zhǔn)的敏感性和特異性都可達(dá)96%，倘結(jié)合皮膚狼瘡帶試驗(yàn)和活組織檢查，更可高診斷率。
上海風(fēng)濕病學(xué)會(1987)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)有：1.蝶形紅斑或盤狀紅斑;2.光敏感;3.口鼻腔粘膜潰瘍;4.非畸形性關(guān)節(jié)炎或多關(guān)節(jié)痛;5.胸膜炎或心包炎;6.癲癇功精神癥狀;7.蛋白尿或管型尿或血尿;8.血小板<10X109/L(10萬/mm3)或白細(xì)胞<4X109/L(4000/mm3)或溶血性貧血;9.抗核抗體陽性;10.抗dsDNA抗體陽性或LE細(xì)胞陽性;11.抗Sm抗體陽性;12.C3降低;13.皮膚狼瘡帶試驗(yàn)(非病損部位)或腎活檢陽性。符合上述13項(xiàng)中任何4項(xiàng)者，可診斷為SLE。本標(biāo)準(zhǔn)的敏感性為95.5%，特異性為96.7%，特別對早期病例，敏感性較ARA的為高。
一、發(fā)病原因
本病病因不明，近研究證實(shí)本現(xiàn)是以各種免疫反應(yīng)異常為特征的疾病，至于其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。
1.遺傳背景
本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一、二級親屬中約10%～20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細(xì)胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達(dá)24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8，-DR2、-DR3相關(guān)，有些患者可合并補(bǔ)體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細(xì)胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對100例SLE家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時環(huán)境因素亦起重作用。
2.藥物
有報(bào)告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE，或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長時間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚：如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合，而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認(rèn)作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼j樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：①臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;②發(fā)病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補(bǔ)體不減少;⑤血清單鏈DNA抗體陽性。
3.感染
有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時患者血清對病毒滴度增高，尤其對麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實(shí)。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對47例SLE測定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬α型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動相平行。已知α型干擾素是白細(xì)胞受病毒，多核苷酸或細(xì)菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為LE的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。
4.物理因素
紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3SLE患者對日光過敏，Epstein紫外線照射皮膚型LE患者，約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽性，如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子，LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。
5.內(nèi)分泌因素
鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對20例男性SLE測定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，從而病情相對平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究。
6.免疫異常
一個具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時，其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細(xì)胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié)T細(xì)胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞株，逃脫了T細(xì)胞的控制調(diào)節(jié)，即在T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂SLE的B細(xì)胞逃脫理論。有人認(rèn)為是由于輔助性T細(xì)胞的功能過強(qiáng)，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細(xì)胞，或直接刺激B細(xì)胞，引起自身免疫。提出“禁株學(xué)說”的人認(rèn)為機(jī)體免疫穩(wěn)定的紊亂，導(dǎo)致T、B細(xì)胞比例失調(diào)或B輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞與T抑制/細(xì)胞毒性細(xì)胞比例失調(diào)，結(jié)果禁株淋廠細(xì)胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。
近研究發(fā)現(xiàn)SLE患者有細(xì)胞因子分泌異常，IL-1乃由單核巨噬細(xì)胞合成，它可使SLE的B細(xì)胞增殖、介導(dǎo)B細(xì)胞自發(fā)的產(chǎn)生IgG，形成免疫復(fù)合物，引起組織損傷。MRL/1pr小鼠腎巨噬細(xì)胞中含有較多IL-1mRNA，體外培養(yǎng)可產(chǎn)生大量IL-1，IL-1可誘導(dǎo)IL-6、IL-8、TNF等炎癥因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關(guān)，IL-1活性與光敏感有關(guān)。約50%患者血清中IL-2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活動期比緩解期高。IL-2主要由CD 4T細(xì)胞產(chǎn)生;為T細(xì)胞的生長因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活動期更明顯，在SLE患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)SEL活動期，IL-10水平升高，IgG生成增多，較多證據(jù)提示IL-10在B細(xì)胞異常活化中起重要作用。這些細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)動態(tài)平衡失調(diào)引起異常的免疫應(yīng)答，同時亦參與局部的致病性作用。
關(guān)于自身抗原形成的機(jī)理可由于①組織經(jīng)藥物、病毒或細(xì)菌、紫外線等作用后，其成分經(jīng)修飾發(fā)生改變，獲得抗原性;②隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統(tǒng)相隔離、經(jīng)外傷或感染后使這隔離屏障破壞，這些組織成份進(jìn)入血流，與免疫活動細(xì)胞接觸成為具有抗原性物質(zhì);③交叉過敏的結(jié)果。
二、發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制同樣尚未明了，在SLE中主要是Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，CLE中主要是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。但無論SLE還是CLE，其他類型的變態(tài)反應(yīng)也都有參與。下面將簡單介紹。
1.CLE
LE特異性皮膚損害的發(fā)病機(jī)制還不清楚。皮膚表現(xiàn)與全身損害之間的關(guān)系相當(dāng)復(fù)雜，例如在活動性SLE和穩(wěn)定性SLE的LE性皮損中沒有根本差異，亦即無法在臨床、組織病理及直接免疫熒光檢查中觀察CLE皮損是否伴有全身疾病和判斷SLE是否活動。
(1)免疫細(xì)胞：
LE特異性皮膚損害是一種苔蘚樣反應(yīng)，與移植物抗宿主病(GVHD)有相同的機(jī)制，是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫應(yīng)答所致的損傷。當(dāng)T細(xì)胞功能低下或喪失時就不會有LE的皮損，這可從全身性CCLE患者受到人類免疫缺陷病毒(HIV)感染后病情得以緩解的現(xiàn)象中得到證實(shí)。在LE表皮損害中出現(xiàn)的細(xì)胞免疫異常的現(xiàn)象還有朗格漢斯細(xì)胞減少;角質(zhì)形成細(xì)胞表達(dá)Ⅱ類組織相容性抗原和與T細(xì)胞反應(yīng)的黏附分子如ICAM-1;表達(dá)于抗原遞呈細(xì)胞上的“B7-3”共同刺激配體在SCLE的角質(zhì)形成細(xì)胞上也高表達(dá)。
LE皮損在真皮內(nèi)炎性浸潤的特征為血管和附屬器周圍的單個核細(xì)胞浸潤，這些細(xì)胞以輔助-誘導(dǎo)T細(xì)胞(CD4 )占優(yōu)勢，尤其是在發(fā)病早期，而B細(xì)胞相當(dāng)少見，在DLE和SCLE損害中無明顯差別。但HLA-DR抗原表達(dá)要比正常皮膚低。
(2)自身抗體：
基底膜在LE特異性皮損中增厚(經(jīng)典DLE比SCLE更明顯)。在真-表皮交界處可見不同類型的免疫球蛋白(Ig)與補(bǔ)體的沉積。在大部分情況下，沉積局限于致密層的組織內(nèi)，與Ⅶ型膠原有關(guān)。SLE狼瘡帶的洗脫研究證明了它們包含抗核和抗基底膜帶活性。這些Ig在CLE中的沉積似乎是皮膚炎癥的結(jié)果而不是原因，因?yàn)樵谧贤饩€誘導(dǎo)的CLE損害中它們出現(xiàn)于細(xì)胞炎癥之后。然而，它們可能促進(jìn)了疾病過程，如誘導(dǎo)表皮基底層細(xì)胞的增生。
又如新生兒紅斑狼瘡綜合征(NLE)患兒的母親有抗La(SS-B)和(或)抗-Ro(SS-A)抗體;個別抗-U1RNP抗體陽性的產(chǎn)婦所娩嬰兒也有狼瘡皮損。通過多種免疫技術(shù)證明在表皮細(xì)胞內(nèi)有Ro抗原和La抗原及其抗體的存在。NLE的皮損一般在出生后6個月內(nèi)消失，與嬰兒血清內(nèi)來自母體的抗Ro、抗La和抗UIRNP抗體的消失時間吻合。在成人SCLE和NLE皮損內(nèi)的炎性浸潤中T細(xì)胞占優(yōu)勢，可能是從母體來的抗體經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎兒，以嬰兒皮膚的T細(xì)胞為效應(yīng)細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥，出現(xiàn)SCLE的特征性皮損。
(3)紫外線：
對CLE患者的正常皮膚反復(fù)予以大劑量紫外線照射會誘導(dǎo)出LE損害，尤其是在SCLE中。如Wolska等在24例SCLE中的15例(63%)通過簡單暴露于紫外線(UV)誘導(dǎo)出 SCLE損害;Lehmann等在22例SCLE中的14例(64%)通過長波紫外線(UVA)和(或)中波紫外線(UVB)照射誘導(dǎo)出SCLE損害，其中UV占6例，UVA占2例，UVA加UVB 6例;Nived等提出即使在UVA-1的區(qū)域內(nèi)也能誘導(dǎo)出LE的皮損。紫外線誘導(dǎo)的皮膚損害最早出現(xiàn)的病理變化是單核細(xì)胞聚集于血管周圍，爾后是免疫球蛋白在血管周圍沉積，吸引補(bǔ)體引起炎性表現(xiàn)。UV誘導(dǎo)LE特異損害的機(jī)制可能是：①UV可能直接損害角質(zhì)形成細(xì)胞，正常“隱蔽”抗原暴露，或誘導(dǎo)“新抗原”表達(dá)。例如，UVB能誘導(dǎo)Ro(SS-A)和UIRNP抗原從角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)移至細(xì)胞表面。②UV可能在有遺傳傾向的個體誘導(dǎo)免疫介質(zhì)的過度釋放，如白介素-1、α-腫瘤壞死因子、前列腺素-E、蛋白酶、氧自由基和組胺等。
(4)遺傳傾向：
在大多數(shù)研究中觀察到至少50%的SCLE病人是HLA-DR3表型，HLA-DR3表型與環(huán)形SCLE有強(qiáng)相關(guān);HLA-DR2亦和SCLE有關(guān)。合并有干燥綜合征(SS)的SCLE往往有HLA-B8、DR3、DRw6、DQ2和DRw52表型。有以上這些表型的患者產(chǎn)生很高水平的抗Ro抗體，最高的抗Ro抗體滴度是在那些被證明是HLA-DRw1/DRw2雜合子的人中發(fā)現(xiàn)。基因缺陷(如C2，C3，C4，C5的純合子缺失)和C1酯酶抑制物也與SCLE和DLE有關(guān)，大部分C2或C4補(bǔ)體缺陷純合子有抗RO抗體，C2和C4的位點(diǎn)都在第6號染色體上和HLA位點(diǎn)內(nèi)。有研究顯示C4缺陷可有染色體缺失，包括21-羥化酶基因缺陷，導(dǎo)致免疫復(fù)合物的清除障礙。
(5)藥物和激素：一些藥物與CLE尤其是SCLE皮損的惡化和發(fā)展有關(guān)。藥物誘導(dǎo)的SCLE與抗RO抗體有關(guān)。如Reed等報(bào)道了5例氫氯噻嗪誘發(fā)的SCLE，具有銀屑病樣和環(huán)形皮損，5人中都有抗Ro抗體和HLA-DR2和(或)HLA-DR3陽性，SCLE皮損在停用氫氯噻嗪后迅速緩解。但在16位長期予氫氯噻嗪而無SCLE的人中無一例有抗Ro抗體。經(jīng)常服用避孕藥的婦女也可出現(xiàn)CLE。
2.SLE
(1)遺傳因素：
SLE的發(fā)病有家族聚集傾向，同卵雙生兒中發(fā)病率可達(dá)70%，第一級親屬中的發(fā)病率可達(dá)5%～12%，顯示了遺傳易感性是SLE發(fā)病的一個重要因素。經(jīng)典的遺傳學(xué)研究，如MHC(人類主要組織相容性復(fù)體)、補(bǔ)體缺陷與SLE發(fā)病存在密切相關(guān)性，也支持這一觀點(diǎn)。已知與SLE密切相關(guān)的主要是MHC-Ⅱ、Ⅲ類基因，尤其是MHC-Ⅱ類D區(qū)基因。與SLE聯(lián)系密切的HLA(人類白細(xì)胞相關(guān)抗原)位點(diǎn)有：HLA-B8、DR2、DR3、DQA1、DQB1;補(bǔ)體為C2、C4(特別是C4A)和CR1缺乏。在D區(qū)DR和DQ基因位點(diǎn)之間有特別強(qiáng)的“連鎖不平衡現(xiàn)象”。MHC-Ⅲ類分子的C4AQO等位基因位點(diǎn)與SLE有較肯定的聯(lián)系，主要表現(xiàn)在C2、C4等多種補(bǔ)體成分缺乏。此外，T細(xì)胞受體(TCR)基因和某些Gm標(biāo)記也與SLE有密切聯(lián)系，如TCRB鏈基因多態(tài)性、免疫球蛋白重鏈(Gm)、輕鏈(Km)的同種異型和Gm基因中一個片段的缺失。在SLE的MHC分子、抗原性多肽、TCR三分子復(fù)合物的相互作用中，機(jī)體不能夠區(qū)分“自己”與“非己”多肽成分，導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)發(fā)生。
MHCⅡ類基因位點(diǎn)與SLE中某些類型自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)，如與抗DNA抗體相伴的基因風(fēng)險(xiǎn)因子有DR2、DR3、DR7和DQB1;與抗Sm抗體相伴的有DR4、DR7、DQw6;抗RNP抗體伴有DQw5和DQw8;抗磷脂抗體伴有DR4、DR7、DR53和DQw7。存在于患者血清中的以上某一自身抗體在臨床上常有相應(yīng)的特殊表現(xiàn)，因此可以說以上基因在“塑造”自身抗體譜的同時也“塑造”了疾病的臨床亞型。
近年來人類基因組計(jì)劃使尋找SLE這一多基因病疾病易感位點(diǎn)成為可能。盡管SLE的定位研究受到遺傳異質(zhì)性、臨床表現(xiàn)異質(zhì)性、外顯率低和民族背景多樣性的影響，但自從1997年根據(jù)狼瘡鼠模型連鎖研究定位的小鼠易感位點(diǎn)以及人鼠同源性確定的人類1號染色體一段區(qū)域進(jìn)行人類SLE連鎖分析以來，截止到2000年12月底止，定位人類SLE易感位點(diǎn)的文獻(xiàn)報(bào)道已有6篇。雖然各個獨(dú)立研究所發(fā)現(xiàn)的Lod分?jǐn)?shù)最高的易感位點(diǎn)幾乎各不相同，但以Lod分?jǐn)?shù)≥2為感興趣的陽性下限多數(shù)研究都在1號染色體上發(fā)現(xiàn)了1個或幾個易感位點(diǎn)，尤其是由人鼠同源性確定的一段區(qū)域。與經(jīng)典研究不同的是MHCⅡ基因位點(diǎn)并不總是呈現(xiàn)為陽性位點(diǎn)，只有Gaffney PM小組通過增補(bǔ)82個多發(fā)家系，在總數(shù)為187個家系的樣本群里再次證實(shí)6p11-21是Lod分?jǐn)?shù)最高的。就目前的研究結(jié)果來看，普遍得到認(rèn)可的觀點(diǎn)是SLE遺傳易感性非常復(fù)雜，不同民族背景的SLE相關(guān)疾病易感位點(diǎn)應(yīng)該不同，而且呈現(xiàn)不同的組合。
(2)環(huán)境因素：
同卵雙生兒中SLE發(fā)病的一致性小于100%，表明種系基因的相同尚不足以發(fā)病，環(huán)境等其他因素也與之有關(guān)。但迄今為止沒有發(fā)現(xiàn)一個特異的環(huán)境致病因子，但是不同的致病因子有可能在不同的患者中誘發(fā)SLE。
SLE與某些病毒感染有關(guān)。據(jù)報(bào)道患者體內(nèi)至少有針對12種不同病毒和4種反轉(zhuǎn)錄病毒的高滴度IgG和IgM抗體，還從患者內(nèi)皮細(xì)胞、皮損中發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。其誘發(fā)SLE的可能機(jī)制是“分子模擬”，如EB病毒與Sm抗原有相同的抗原表位，二種抗原與抗體間有交叉反應(yīng)。類似的例子還有抗Sm抗體能與HIVP24gag抗原起交叉反應(yīng);一些抗核糖核酸蛋白抗體可以和幾種C型反轉(zhuǎn)錄病毒：P30gag蛋白起交叉反應(yīng)。病毒誘導(dǎo)或改變了宿主抗原：如單純皰疹病毒可以誘導(dǎo)出較高水平的Sm抗原。多克隆激活和旁路免疫刺激：感染可導(dǎo)致大量淋巴細(xì)胞活化，如肺炎克雷白桿菌與正常人單個核細(xì)胞培養(yǎng)后可產(chǎn)生多種抗DNA抗體及抗心磷脂抗體，還可誘導(dǎo)出鼠LE模型。其機(jī)制主要與多克隆激活和旁路免疫刺激有關(guān)，由于淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，從而引發(fā)SLE。
還有些病毒感染會出現(xiàn)與 SLE相同的癥狀。如感染細(xì)小病毒19的患者，表現(xiàn)為高熱，面部蝶形紅斑等多發(fā)性、多形性皮疹，關(guān)節(jié)痛，蛋白尿，漿膜炎和高滴度的抗核抗體，激素治療有效，預(yù)后良好。
紫外線能誘發(fā)LE或使病情加重，約1/3的患者有光敏。其機(jī)制可能是經(jīng)照射后皮膚的DNA轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)免疫原性分子;皮膚細(xì)胞受損害后抗核抗體得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi);角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種白細(xì)胞介素(IL-1、IL-3、IL-6)以及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞克隆刺激因子(GM-CSF)和腫瘤壞死因子(TNFα)等細(xì)胞因子;影響巨噬細(xì)胞處理抗原的能力和T細(xì)胞的活化。某些藥物誘發(fā)的LE也與紫外線的作用有關(guān)。
某些藥物能誘發(fā)LE或使病情加重，更多見的是出現(xiàn)LE樣綜合征。能夠誘發(fā)LE的藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是含有一個反應(yīng)性芳胺基團(tuán)或聯(lián)胺基團(tuán)。
一些食物如芹菜、無花果、灰菜、紫云英、油菜、黃泥螺及食海藻的魚類等具有增強(qiáng)患者光敏感的潛在作用。蘑菇等蕈類、某些食物染料及煙草因含有聯(lián)胺也具有誘發(fā)LE的潛在作用。
(3)性激素代謝異常：
SLE主要累及女性，育齡期婦女患病率高于同齡男性8～13倍，但青春期前和停經(jīng)后的女性患病率僅略高于男性，顯示性激素與SLE的發(fā)生有關(guān)。SLE患者的雌激素水平高于正常人，而雄激素低下，雌/雄激素比值升高;口服雌激素類避孕藥后使SLE出現(xiàn)或加重，并出現(xiàn)LE細(xì)胞;泌乳素(PRL)水平升高;有的男性SLE患者可見先天性睪丸發(fā)育不全;對SLE鼠行卵巢切除或用雄激素治療有效。雌激素與SLE有關(guān)的機(jī)制是它能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制天然殺傷細(xì)胞(NK)和抑制性 T細(xì)胞(Ts)功能，增強(qiáng)B細(xì)胞活性而刺激Ig和自身抗體產(chǎn)生。SLE患者性激素的代謝異常與體內(nèi)微粒體同工酶的遺傳缺陷有關(guān)。因此，性激素代謝異常可能也與遺傳有關(guān)。
(4)免疫失衡：
由于遺傳、環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用，造成易感者細(xì)胞與體液免疫反應(yīng)的嚴(yán)重失衡，正常的免疫耐受機(jī)制受破壞，導(dǎo)致SLE的發(fā)生和發(fā)展。SLE的免疫學(xué)改變是多方面的，涉及幾乎所有的具有免疫功能的細(xì)胞/細(xì)胞因子及產(chǎn)物，它可以說是SLE的一種繼發(fā)現(xiàn)象，而不是“病因”。免疫學(xué)異常的主要表現(xiàn)是Ts和NK在數(shù)量和功能上的缺陷而不能調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞(Th)功能亢進(jìn)，大量自身抗體生成。單核-巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞因子刺激Th或直接刺激B細(xì)胞引起自身免疫，而同時它們的清除功能卻有缺陷，不能清除沉積于血管壁的免疫復(fù)合物。
紅斑狼瘡預(yù)防
1.預(yù)防
1)樹立樂觀情緒，正確地對待疾病，建立戰(zhàn)勝疾病的信心，生活規(guī)律化，注意勞逸結(jié)合，適當(dāng)休息，預(yù)防感染。
2)去除各種誘因，包括各種可能的內(nèi)用藥物，慢性感染病灶等，避免刺激性的外用藥物以及一切外來的刺激因素。
3)避免日光曝曬和紫外線等照射，特別在活動期，需要時可加涂防日光藥物如3%奎寧軟膏、復(fù)方二氧化鈦軟膏、15%對氨安息香酸軟膏等，其他如寒冷、X線等過多暴露也能引起本病的加劇，不可忽視。
4)對肼酞嗪、普魯卡因、青霉胺、抗生素和磺胺藥要合理作用。
5)患者應(yīng)節(jié)育，活動期需避免妊娠，若有腎功能損害或多系統(tǒng)損害者，宜爭取早作治療性流產(chǎn)。
2.其他注意事項(xiàng)
易出現(xiàn)腎功能衰竭和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如狼瘡性腦病等。
紅斑狼瘡鑒別
本病應(yīng)與其他結(jié)締組織病，細(xì)菌或病毒感染性疾病，組織細(xì)胞增生癥X，惡性網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增多癥，血小板減少癥，溶血性貧血，各種類型的腎臟病，肝炎，心肌-心包炎，神經(jīng)系統(tǒng)疾病相鑒別。尤須與類狼瘡綜合征、新生兒紅斑狼瘡綜合征鑒別。
1.類狼瘡綜合征
其中最常見者為藥物引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡。本綜合征可見類似SLE的一些癥狀、體征，及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，有時難以區(qū)別。以下一些情況有助于鑒別：服用有關(guān)藥物史，性別差異不明顯，臨床癥狀輕，內(nèi)臟受累，腎臟病變，蝶形紅斑、口腔潰瘍、脫發(fā)，以及白細(xì)胞、血小板減少，低補(bǔ)體血癥均少見，抗Sm抗體和抗n-DNA(FARR)抗體陰性。最主要的特點(diǎn)是停藥后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室征象消失，再用藥時復(fù)現(xiàn)。有時抗核抗體存在時間較長，一般預(yù)后良好。
2.新生兒紅斑狼瘡綜合征
本病見于6個月以下嬰兒。患兒母親中多數(shù)患SLE或其他結(jié)締組織病，血清中存在RO抗原(干燥綜合征A抗原)及La抗原(干燥綜合征B抗原)。患兒生后即有癥狀，主要表現(xiàn)為先天性傳導(dǎo)阻滯、狼瘡樣皮炎、自身溶血性貧血，體內(nèi)RO及La抗原陽性。此外，常伴先天性心臟病，各種缺損及心內(nèi)膜彈力纖維增生癥，白細(xì)胞及血小板減少。皮損的典型表現(xiàn)為鱗屑狀和環(huán)形紅斑，見于暴露部，即頭頂、頸及眼瞼處，似為盤狀紅斑。本病為自限性疾病，血液異常多在6周內(nèi)好轉(zhuǎn)，皮損可于6個月內(nèi)消失。除伴心臟病患兒外，一般預(yù)后良好。有報(bào)道青春期可成為SLE者，原因尚不清楚。
以下是在臨床工作中經(jīng)常會遇到，易發(fā)生混淆的疾病和癥狀，因其處理方法不同甚至截然相反，故需認(rèn)真鑒別。
1）CLE的鑒別
發(fā)生于面部的ACLE和DLE需與脂溢性皮炎鑒別，后者除與前者一樣有紅斑性皮損外，還伴有毛孔粗大、皮膚呈油性，皮損還可發(fā)生于鼻尖，而LE性皮損一般不累及鼻尖;播散性DLE需與多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥鑒別，后者關(guān)節(jié)癥狀明顯，且可導(dǎo)致畸形，皮損以丘疹、結(jié)節(jié)為主，組織病理示網(wǎng)狀組織細(xì)胞肉芽腫;SCLE還需與尋常性銀屑病鑒別;CCLE中的凍瘡樣狼瘡還需與凍瘡、多形紅斑鑒別。
2）SLE的鑒別
臨床上常將SLE特有的指關(guān)節(jié)半脫位和攣縮(Jaccord綜合征)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的手畸形混淆，兩者在外觀上較難區(qū)別，但后者的X線顯示腕骨相互堆積，骨質(zhì)脫鈣，掌指關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)間隙消失;損害局限于小關(guān)節(jié)，全身癥狀輕或無;血清學(xué)檢查也有助于鑒別。
SLE往往表現(xiàn)為多漿膜炎(心包、胸膜)，即使單純性胸膜炎也以雙側(cè)為多;感染引起的漿膜炎多為單漿膜炎(心包炎或胸膜炎);腫瘤性胸膜炎與感染性胸膜炎都以單側(cè)為多，可伴有疼痛，穿刺檢查腫瘤性積液可呈血性，還可找見腫瘤細(xì)胞，感染性可從穿刺液中培養(yǎng)出致病菌;低蛋白血癥引起的多漿膜腔積液都見于疾病后期，不難鑒別。
狼瘡性腹膜炎和狼瘡性腸系膜血管炎可酷似腹膜炎，與外科急腹癥較難區(qū)別，會誤行剖腹探查術(shù)。對育齡期女性出現(xiàn)高熱、皮疹或關(guān)節(jié)痛、外周血白細(xì)胞不升高或降低的急腹癥患者都應(yīng)排除是否為狼瘡性腹膜炎或狼瘡性腸系膜血管炎。
組織細(xì)胞增生癥中的“噬血細(xì)胞綜合征”和“組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎”都可有類似于SLE的突然起病、高熱、血管炎樣皮損、出血傾向和全血細(xì)胞減少，但這兩種疾病都還有纖維蛋白原的嚴(yán)重降低，骨髓和皮膚病理、血清學(xué)檢查可資鑒別。
IFANA是診斷SLE的重要免疫學(xué)依據(jù)之一。但ANA并非僅出現(xiàn)在SLE等結(jié)締組織病中，在老年人、感染性和腫瘤性疾病中也可出現(xiàn)ANA。如慢性活動性肝炎的患者除ANA陽性外還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、血細(xì)胞減少、皮疹與口腔潰瘍、蛋白尿以及低蛋白血癥引起的漿膜腔積液，完全符合SLE的診斷要求，但ANA滴度很少會>1∶64;近來有報(bào)道細(xì)小病毒19感染會出現(xiàn)典型的SLE表現(xiàn)(高熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)炎、蛋白尿、漿膜炎等多臟器損害和ANA等自身抗體高滴度陽性)，按SLE治療后較快恢復(fù)。
紅斑狼瘡飲食
一）紅斑狼瘡食療方
1.海帶荷葉扁豆粥
原料：水發(fā)海帶50克，鮮荷葉3張，扁豆50克。
制法：將扁豆洗凈加水煮八成熟，放入切碎的海帶和切 碎的鮮荷葉，共同煮爛成粥。
功效：海帶性咸寒，可清熱利水;荷葉有清熱解暑鍵脾作用;扁豆味甘性平有鍵脾和中、消暑化濕功效。本食療方適用于熱毒熾盛型系統(tǒng)性紅斑狼瘡早期、有低熱尿少，便干胃口不佳的病人。
2.柴胡根絲瓜薏仁湯
原料：柴胡30克，嫩絲瓜1條，薏米50克;
制法：將柴胡入鍋，加水煎煮去渣留汁，嫩絲瓜去皮切段，將薏米用柴胡汁煮爛加絲瓜煮將柴胡入鍋加水煎煮去渣留汁，嫩絲瓜去皮切段，將薏米用柴胡汁煮爛，在加絲瓜煮5分鐘即成。功效：柴胡有清熱涼血疏肝作用，絲瓜性甘涼、涼血解毒，用于系統(tǒng)性紅斑早期有發(fā)熱或感冒時。
二）紅斑狼瘡吃哪些食物對身體好
紅斑狼瘡的食補(bǔ)類型很多，食物依其食性有平補(bǔ)、清補(bǔ)、溫補(bǔ)三大類。狼瘡病人陰虛的多，內(nèi)熱、血熱而有熱象的多，故食物應(yīng)以清補(bǔ)、平補(bǔ)為主，參合溫補(bǔ)。
1.平補(bǔ)
紅斑狼瘡食療保健常用的食物有大米、小米、高梁、大麥、小麥、燕麥、紅薯、山藥、芋艿、芡實(shí)、土豆、毛豆、蠶豆、赤豆、扁豆、青豆、菜豆、豇豆、白砂糖、蘋果、椰子、橄攬、白果、菠蘿、鮮葡萄、蓮子、花生、芝麻、葵花子、南瓜子、南瓜、絲瓜、黃瓜、青菜、白菜、卷心菜、胡蘿卜、豬肉、豬腰、鴿子、兔肉、雞蛋、鵪鶉、鯉魚、青魚、鰻魚、鯧魚、鱸魚、烏賊魚、魷魚、鮮貝、泥鰍、菜油、豆油、醬油等。
以上這些食物，性味平和，稍有偏溫或稍偏涼，是正常人或病人為維持健康和生命所必需的，只要沒有過敏，有些食物可每天食用，有些可繼續(xù)交替食用。
2.清補(bǔ)
紅斑狼瘡食療保健常用的食物有甲魚、烏龜、鴨、黑魚、海蜇、蚌肉、蛤肉、蟹、螺螄、甘蔗生梨、生藕、荸薺、慈菇、百合、銀耳、西瓜、冬瓜、綠豆、西瓜子仁、苡米仁、萵筍、茭白、竹筍、茄子、莼菜、蕹菜、西紅柿、米莧、紫菜、芹菜、草頭、蘿卜、金針菜、薺菜、蒿菜、香椿、枸杞子、馬蘭頭、黑木耳、茶葉等。
以上食物性涼，久食清火，內(nèi)熱之體相宜，有些還能滑腸，軟化大便，但對其中蚌、蛤、蟹、螺、海蜇過敏者，則不能使用。萵筍能引起視力模糊，有眼睛損害者也不宜食用。
3.溫補(bǔ)
紅斑狼瘡食療保健常用的食物有雞、鵝、牛、羊、狗、馬、鹿、牛奶、乳制品、胡桃肉、桂圓肉、荔枝千、紅棗、黑棗、橘子、甜橙、栗子、桃子、石榴、飴糖、紅糖、蜂蜜、咖啡、可可、黃鱔、鯽魚、鰱魚、帶魚、淡菜、海參、蟶子、海蝦、辣椒、甜椒、大蔥、大蒜、韭菜、芥菜、榨菜、香菜。
調(diào)味品大多溫?zé)幔贰⒒ń贰⒐鹌ぁ⒐鹑~、茴香、紅豆蔻、姜、蔥、酒、醋等。至于蛇肉，品種較多，性溫、性涼、性平的均有，不能一概而論。
溫補(bǔ)的食物一般能量較高，有的是高糖、高蛋白或膽固醇較高;有的能引起興奮，或加速血液循環(huán)，加速新陳代謝，從而產(chǎn)生熱的感覺，為冬天御寒所必須。狼瘡性低蛋白血癥浮腫者，必須補(bǔ)充高蛋白，雞、鵝、牛奶、魚類、海參、蝦等是可以吃的，糖、橘子、胡桃、棗子等果品也是可以吃的，或者與清補(bǔ)食品混合交替進(jìn)食。
紅斑狼瘡食療保健對部分脾腎兩虛、氣血兩虧的人才需要以溫補(bǔ)、平補(bǔ)為主，參合清補(bǔ)。
三）紅斑狼瘡最好不要吃哪些食物
1.不食用或少食用具有增強(qiáng)光敏感作用的食物：如無花果、紫云英、油菜、黃泥螺以及芹菜等，如食用后應(yīng)避免陽光照射。磨菇、香菇等蕈類和某些食物染料及煙草也會有誘發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的潛在作用，也盡量不要食用或少食用。
2. 注意戒煙、戒酒。香煙中的尼古丁等有害成分能刺激血管壁而加重血管炎癥，應(yīng)戒除。酒性溫烈，會加重SLE病人的內(nèi)熱癥狀，不宜飲用。
3. 注意避免使用含雌激素的藥品和食品。紫河車(胎盤)、臍帶、蜂皇漿、蛤蟆油、某些女性避孕藥均含有雌激素，而雌激素正是SLE發(fā)病的重要因素之一。
4.注意不能食用紅辣椒，韭菜，豬頭肉，狗肉，海物，非新鮮雞蛋和變質(zhì)的食物。避免接觸農(nóng)藥和化肥。在中醫(yī)臨床發(fā)現(xiàn)，有很多狼瘡復(fù)發(fā)病人食用過以上食物或接觸過以上的化學(xué)物品。
(以上資料僅供參考，詳細(xì)請咨詢醫(yī)生)
